- La fibrosi cistica: cosa c'è di nuovo in una vecchia malattia?

  Un’abnorme regolazione della risposta infiammatoria è un evento cruciale nella patogenesi della fibrosi cistica (FC), sebbene sia ancora dibattuto se ci sia un difetto intrinseco della risposta infiammatoria o se questa sia determinata dall’infezione e colonizzazione batterica. In alternativa alla terapia genica, nuove strategie terapeutiche sono state implementate, e fra queste, le terapie antinfiammatorie hanno guadagnato un ruolo prominente. L’uso di un modello in vitro, la coltura d’organo di biopsie prelevate a scopo diagnostico e/o terapeutico può rappresentare un modello idoneo di validazione. Poiché l’infiammazione nasale in FC riflette il quadro di infiammazione delle basse vie aeree con elevati livelli di IL-8, la coltura in vitro di espianti tissutali di polipo nasale, complicanza frequente in FC, può costituire uno strumento utile per studiare l’infiammazione. Dati preliminari dell’autore hanno validato la coltura d’organo del polipo nasale e hanno dimostrato che il Lipopolisaccaride di Pseudomonas aeruginosa induce una specifica risposta infiammatoria mucosale. Inibitori della MAP chinasi p38 antagonizzano questa abnorme risposta infiammatoria nei polipi nasali di pazienti con FC, controllando la secrezione di IL-8, la migrazione leucocitaria e i fenomeni infiammatori epiteliali.
An abnormal inflammatory response is a key event in the pathogenesis of Cystic Fibrosis (CF). It is still debated whether an intrinsic inflammatory defect is a feature of CF regardless of concomitant infections or whether bacterial infections and colonization propel the inflammatory response. In alternative to gene therapy the anti-inflammatory treatment has gained a central role as a significant therapeutic strategy in CF and a series of anti-inflammatory drugs have been used in different clinical trials with encouraging results. The organ tissue culture might be of great value to explore inflammatory responses and their containment in CF. Since nasal inflammation with high levels of IL-8 secretion is a feature of CF patients and reflects the overall pattern observed in other parts of the respiratory system, we investigated whether nasal polyps mucosal explants could have been used to explore the factors and the type of the inflammatory response in CF respiratory tissues. Our results have recently validated such ex vivo approach of organ cultures of CF nasal polyps mucosal explants as a useful tool to study the time-course of the mucosal inflammatory response to Lipopolysaccharide from Pseudomonas aeruginosa and even demonstrated that the inhibition of stress kinase pathway is of value to control IL-8 release, leukocyte migration and overall signs of inflammation.