- Casi clinici complessi in Pneumologia Pediatrica

La sindrome da ipoventilazione centrale congenita è un raro disordine genetico del sistema nervoso autonomo, caratterizzato da ipoventilazione alveolare.
I pazienti affetti sono incapaci di percepire l’ipercapnia e rispondere ad essa con il fisiologico aumento della ventilazione, soprattutto durante il sonno.
La diagnosi è confermata dall’identificazione di mutazioni a carico del gene PHOX2B. Circa il 90% dei pazienti presenta una mutazione in eterozigosi del gene PHOX2B caratterizzata dall’espansione di polialanina (PARM).
Nel restante 10% dei casi, la mutazione si caratterizza per inserzioni o delezioni di un nucleotide nell’esone 3 di PHOX2B, ovvero per mutazioni frameshift, nonsenso e missenso degli esoni 1 e 2 [mutazioni non-PARM (NPARM)].
La severità del fenotipo clinico è direttamente correlata al numero di espansioni di polialanina, oltre che dalle mutazioni tipo NPARM.

Congenital central hypoventilation syndrome is a rare genetic disorder of the autonomic nervous system, characterized by alveolar hypoventilation.
Affected patients are unable to perceive and respond to hypercarbia with increased ventilation, especially during sleep.
Diagnosis is confirmed by the identification of mutations affecting PHOX2B gene. About 90% of patients have a heterozygous mutation of the PHOX2B gene characterized by polyalanine expansion (PARM).
In the remaining 10% of cases, the mutation is characterized by insertions or deletions of a nucleotide in exon 3 of PHOX2B, or by frameshift, nonsense or missense mutations of exons 1 and 2 [non-PARM mutations (NPARM)].
Severity of the clinical phenotype is directly related to the number of polyalanine expansions, as well as to NPARM-like mutations.